FDA впервые одобрило комбинированную таргетную терапию меланомы.

МОСКВА, 11 января. /Румед Новости, Руслан Абдуллаев/.

Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 10 января 2014 года была одобрена первая комбинированная терапия метастатической или неоперабельной меланомы таргетными препаратами Дабрафениб (Тафинлар) и Траметиниб (Мекинист). Оба препарата были разработаны компанией "ГлаксоСмитКляйн" и одобрены FDA по отдельности еще 29 мая 2013 года.

Основываясь на результатах клинического исследования 2-й фазы, регулирующие органы FDA рассмотрели заявку на регистрацию комбинированной терапии  со стороны компании "ГлаксоСмитКляйн" в соответствии с программой по ускоренному внедрению в клиническую практику перспективных лекарственных средств. Частота объективных ответов со стороны опухоли при комбинированном лечении составила 76% (95% ДИ, 62-87) и 54% (95% ДИ, 40-67) при лечении только Дабрафенибом. Медианы продолжительности ответа составили соответственно 10,5 мес. и 5,6 мес.

Результаты исследования были пересмотрены независимым комитетом. Частота объективных ответов на комбинированную терапию оказалась ниже (57%), но все же превысило таковую при монотерапии Дабрафенибом (46%). Медианы продолжительности ответа между группами не различались (7,6 мес.). В настоящее время исследование продолжается с целью сравнения показателей выживаемости.

Комбинированное лечение ингибиторами BRAF и MEK может сопровождаться развитием серьезных побочных эффектов. Часть из них, такие как развитие новых злокачественных новообразований кожи (плоскоклеточный рак), опухолевая промоция меланомы у пациентов с немутированной BRAF, кровотечения в жизненно важные органы, тромбоэмболии, развитие кардиомиопатии, могут представлять опасность для жизни. Наиболее частыми нежелательными явлениями на фоне приема рекомендованных доз Траметиниба и Дабрафениба стали: лихорадка (71%), озноб (58%), утомляемость (53%), сыпь (45%), тошнота (44%), рвота (40%), диарея (36%), боли в животе (33%), периферические отеки (чаще верхних и нижних конечностей) (31%), кашель (29%), головная боль (29%), артралгия (27%), ночные поты (24%), снижение аппетита (22%), запор (22 %) и миалгии (22%).

Препарат Дабрафениб является ингибитором тирозинкиназы BRAF и его назначают в случае выявления мутации V600E в гене BRAF. Траметиниб - ингибитор тирозинкиназы MEK1/2, который используют в случае выявления мутации V600E или V600K. Совместное применение Дабрафениба и Траметиниба у пациентов с этими мутациями позволяет одновременно воздействовать на разные молекулярные мишени, способствующие росту меланомы. Однако, использование новой комбинированной терапии  возможно только после проведения диагностического теста THxID BRAF Kit, разработанного компанией "bioMérieux", который позволяет выявить мутации V600E и V600K в гене BRAF.

Источник. FDA approves Mekinist in combination with Tafinlar for advanced melanoma. FDA News Release, Jan 10 2014.